冠状动脉慢血流现象（coronary slow flow phenomenon，CSFP）是指除外冠状动脉大血管疾病、心肌病、瓣膜病、先天性心脏病（先心病 ）、结缔组织疾病等相关因素，行冠状动脉造影结果显示存在末梢冠状动脉血流灌注延迟，即慢复流（slow reflow）。该现象最初由 Tambe 等 [1] 提出，称为 CSFP。尽管慢血流患者冠状动脉造影显示心脏冠状动脉血管无狭窄，但仍有反复心血管事件发生，临床通常表现为心绞痛、心律失常或急性冠状动脉综合征，其原因可能与冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）有关，往往需要急诊入院。1996 年 Mangieri 等 [2] 通过对CSFP患者行心肌活检发现微血管管壁增厚、管腔变小、内皮细胞水肿，推测以上改变引起微血管血流阻力增高从而导致心肌灌注障碍。本研究旨在观察前列地尔注射液对有临床症状的CSFP疗效进行观察。

1 对象与方法

1.1 入选对象76名研究对象均为2015年1月至2016年3月在我院心内科的住院行CAG诊断CSFP病人。按完全随机法分为治疗组和对照组。随机分为 ２ 组，治疗组38例，男21例，女17例，平均年龄为（45.6±10.3）岁，合并高血压者16例，高血脂者10例，糖尿病者11例；对照组38例，男 20例，女18例，平均年龄（47.1±10.5）岁，合并高血压者20例，高血脂者15例，糖尿病者8例。 两组一般资料具有可比性，所有研究对象均签署书面知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 CSFP的诊断标准 采用Gibson等〔２〕提出的TIMI血流计帧法。 以每秒30帧的速度采集图像，计数造影剂从进入冠状动脉开口处至造影剂到达冠状动脉远端标记处所需要的帧数。其中第１帧为造影剂到达左侧冠状动脉并近端横径完全充盈，最后１帧为造影剂到达左侧冠状动脉远端标记处。由于前降支较回旋支及右冠状动脉长，故将其所得帧数除以 １.７，得出前降支校正后的帧数。 将冠状动脉的平均血流帧数大于27帧定义为CSFP，以上结果分别由两名有介入资质的心内科介入医生独立完成。

1.2.2 活动平板心电图负荷试验 采用北京百万电子科技中心 TC506-X-Scribe型平板仪，根据患者年龄、性别、症状选择Bruce方案。 活动平板试验阳性标准为：①在R波占优势的导联，运动前后相比，运动中或运动后ST段呈缺血性压低≥0.1ｍＶ，或运动前有ST段下移者，运动后在原基础上再下降0.1mＶ，持续时间应≥2分钟；②无病理性Q波导联在运动中或运动后ST短弓背向上抬高≥0.1ｍＶ，持续时间应≥1 分钟；③运动过程中出现典型心绞痛；④运动中收缩压下降≥10mmHg，或伴全身反应，如低血压休克者。

1.3 排除标准　①冠脉造影显示冠脉狭窄≥50%，明确诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病；②严重肝、肾功能不全；③奇特器质性心脏病（如心脏瓣膜病、心肌病、慢性肺源性心脏病等）；④冠状动脉痉挛、冠脉气体栓塞；⑤心功能Ⅲ级（NYHA）以上患者；⑥恶性肿瘤；⑦血液系统出血性疾病；⑧多发性骨髓瘤；⑨近1周内使用过前列地尔注射液治疗。

1.4 治疗方法  对照组和治疗组常规使用阿司匹林肠溶片加倍他乐克缓释片治疗，选用阿司匹林肠溶片抗血小板药物、立普妥降脂药物、富马酸比索洛尔片减慢心心室率及减轻心肌耗氧、钙离子拮抗剂、单硝酸异山梨酯类药物等，控制高血压及糖尿病等疾病。治疗组在给予以上治疗基础上，给予前列地尔注射液（商品名：曼新妥，哈药集团生物工程有限公司生产，批号H20084565）静推，以10μｇ加入100ｍｌ生理盐水静滴，每日1次，疗程为10天。

1.5 观察指标 患者胸痛症状缓解程度、活动平板心电图负荷试验结果及ＣＡＧ冠脉平均血流帧数。

1.6 治疗10d后观察胸痛症状，若患者胸痛症状改善，则定义为治疗有效；若患者胸痛症状没有改善或发生心血管事件则定义为治疗无效；活动平板试验治疗后由阳性转为阴性，则为有效；治疗后认为阳性，则为无效；并复查冠脉造影，记录万下校正的rI'IMI帧数(CrI'FC)，评价冠状动脉血流速度。

1.7 统计学处理 采用 SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以(`X±s)表示，计数资料以构成比或百分比表示，组间比较分别用非配对的f检验和x2检验，以P<0．01为差异有统计学意义。

 2 结果

2.1胸痛症状治疗前后变化比较  对照组有效率为81.60％，而治疗组有效率分别为97.37％，组间比较差异显著(P<0.05)。

2.2活动平板心电图负荷试验结果   对照组治疗前阳性20例，治疗后有效 13例，无效7例，有效率65.0％；治疗组治疗前阳性19例，治疗后有效14例，无效5例，有效率73.7％。 治疗组效果优于对照组（P＜0.05）。

2. 3 CAG显示冠脉血流变化治疗组复查患者共10例，对照组复查患者共9例。 两组CAG显示冠脉血流帧计数治疗后较治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组治疗后较对照组治疗后具有显著差异（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗前后2组患者CAG显示冠脉血流帧计数

3 讨论

随着冠心病介入技术的发展，CSFP发生率明显增高，患者有胸痛症状，其他疾病不能完全解释。患者反复出现胸痛，致焦虑，影响患者日常生活，而且有远期发生心律失常、心绞痛，甚至急性心肌梗死而致猝死的几率增加。CSFP的病理机制目前尚未完全明确，传统上认为是微血管功能失调，但有学者认为是冠状动脉粥样硬化的前期表现，也有学者认为与异常的血管内皮代谢相关，还有炎症、血小板功能失调等其他学说[6]。

目前，对CSFP的治疗亦无确切有效、安全的方法。前列地尔是一种天然的前列腺素，具有舒张血管、抑制血小板聚集、降低血液黏度和红细胞聚集等作用，通过兴奋磷酸腺苷化酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷水平升高，激活蛋白激酶，增强心肌收缩力，改善心功能；抑制血小板释放血栓烷 Ａ２ 防止血小板聚集，以达到防止动脉粥样硬化〔6〕。另外，前列地尔能减轻血管内皮细胞的损伤，促进内皮细胞功能恢复，使血浆NO水平上升、ET水平下降，恢复NO/ET的动态平衡〔7〕。由于其生物活性的作用机制与CSFP的可能发病机制相对应，使其成为CSFP的有效治疗药物。本研究对CSF患者应用前列地尔联合常规抗心绞痛治疗，结果显示治疗组的临床症状改善有效率为97.37％，活动平板心电图负荷试验结果有效率73.7％，复查冠状动脉造影结果P<0.05，均明显高于对照组。结果表明前列地尔对CSFP患者疗效较好，将来有可能成为CSFP的常规治疗手段。

4参考文献

[1] 熊 宁，彭志群，王 强，刘 俊，吴珊燕，陈传琳，邓丽娟.前列地尔注射液治疗冠状动脉慢血流的疗效[J].中国老年学杂志，2014，4：（34）2230-31.

[2] 王 霞，王治乾，李 远，肖文良.前列地尔对冠状动脉慢血流患者的临床效果及内皮功能保护研究[J].河北医科大学学报，2014，5：（36）564-66.

[3] 易永华． 前列地尔脂微球载体注射液治疗冠心病并闭塞性周围动脉粥样硬化的疗效 [J]．中国当代医药， 2013， 20（ 3）：72-73．

[4] 黄 娟，陈文莉，黄云芳等.前列地尔注射液对糖尿病肾病患者血浆ET、NO、FN的影响[J]. 西部医学，2011；23(7)：1244-7.

冠状动脉慢血流现象（coronary slow flow phenomenon，CSFP）是指除外冠状动脉大血管疾病、心肌病、瓣膜病、先天性心脏病（先心病 ）、结缔组织疾病等相关因素，行冠状动脉造影结果显示存在末梢冠状动脉血流灌注延迟，即慢复流（slow reflow）。该现象最初由 Tambe 等 [1] 提出，称为 CSFP。尽管慢血流患者冠状动脉造影显示心脏冠状动脉血管无狭窄，但仍有反复心血管事件发生，临床通常表现为心绞痛、心律失常或急性冠状动脉综合征，其原因可能与冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）有关，往往需要急诊入院。1996 年 Mangieri 等 [2] 通过对CSFP患者行心肌活检发现微血管管壁增厚、管腔变小、内皮细胞水肿，推测以上改变引起微血管血流阻力增高从而导致心肌灌注障碍。本研究旨在观察前列地尔注射液对有临床症状的CSFP疗效进行观察。

1 对象与方法

1.1 入选对象76名研究对象均为2015年1月至2016年3月在我院心内科的住院行CAG诊断CSFP病人。按完全随机法分为治疗组和对照组。随机分为 ２ 组，治疗组38例，男21例，女17例，平均年龄为（45.6±10.3）岁，合并高血压者16例，高血脂者10例，糖尿病者11例；对照组38例，男 20例，女18例，平均年龄（47.1±10.5）岁，合并高血压者20例，高血脂者15例，糖尿病者8例。 两组一般资料具有可比性，所有研究对象均签署书面知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 CSFP的诊断标准 采用Gibson等〔２〕提出的TIMI血流计帧法。 以每秒30帧的速度采集图像，计数造影剂从进入冠状动脉开口处至造影剂到达冠状动脉远端标记处所需要的帧数。其中第１帧为造影剂到达左侧冠状动脉并近端横径完全充盈，最后１帧为造影剂到达左侧冠状动脉远端标记处。由于前降支较回旋支及右冠状动脉长，故将其所得帧数除以 １.７，得出前降支校正后的帧数。 将冠状动脉的平均血流帧数大于27帧定义为CSFP，以上结果分别由两名有介入资质的心内科介入医生独立完成。

1.2.2 活动平板心电图负荷试验 采用北京百万电子科技中心 TC506-X-Scribe型平板仪，根据患者年龄、性别、症状选择Bruce方案。 活动平板试验阳性标准为：①在R波占优势的导联，运动前后相比，运动中或运动后ST段呈缺血性压低≥0.1ｍＶ，或运动前有ST段下移者，运动后在原基础上再下降0.1mＶ，持续时间应≥2分钟；②无病理性Q波导联在运动中或运动后ST短弓背向上抬高≥0.1ｍＶ，持续时间应≥1 分钟；③运动过程中出现典型心绞痛；④运动中收缩压下降≥10mmHg，或伴全身反应，如低血压休克者。

1.3 排除标准　①冠脉造影显示冠脉狭窄≥50%，明确诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病；②严重肝、肾功能不全；③奇特器质性心脏病（如心脏瓣膜病、心肌病、慢性肺源性心脏病等）；④冠状动脉痉挛、冠脉气体栓塞；⑤心功能Ⅲ级（NYHA）以上患者；⑥恶性肿瘤；⑦血液系统出血性疾病；⑧多发性骨髓瘤；⑨近1周内使用过前列地尔注射液治疗。

1.4 治疗方法  对照组和治疗组常规使用阿司匹林肠溶片加倍他乐克缓释片治疗，选用阿司匹林肠溶片抗血小板药物、立普妥降脂药物、富马酸比索洛尔片减慢心心室率及减轻心肌耗氧、钙离子拮抗剂、单硝酸异山梨酯类药物等，控制高血压及糖尿病等疾病。治疗组在给予以上治疗基础上，给予前列地尔注射液（商品名：曼新妥，哈药集团生物工程有限公司生产，批号H20084565）静推，以10μｇ加入100ｍｌ生理盐水静滴，每日1次，疗程为10天。

1.5 观察指标 患者胸痛症状缓解程度、活动平板心电图负荷试验结果及ＣＡＧ冠脉平均血流帧数。

1.6 治疗10d后观察胸痛症状，若患者胸痛症状改善，则定义为治疗有效；若患者胸痛症状没有改善或发生心血管事件则定义为治疗无效；活动平板试验治疗后由阳性转为阴性，则为有效；治疗后认为阳性，则为无效；并复查冠脉造影，记录万下校正的rI'IMI帧数(CrI'FC)，评价冠状动脉血流速度。

1.7 统计学处理 采用 SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以(`X±s)表示，计数资料以构成比或百分比表示，组间比较分别用非配对的f检验和x2检验，以P<0．01为差异有统计学意义。

 2 结果

2.1胸痛症状治疗前后变化比较  对照组有效率为81.60％，而治疗组有效率分别为97.37％，组间比较差异显著(P<0.05)。

2.2活动平板心电图负荷试验结果   对照组治疗前阳性20例，治疗后有效 13例，无效7例，有效率65.0％；治疗组治疗前阳性19例，治疗后有效14例，无效5例，有效率73.7％。 治疗组效果优于对照组（P＜0.05）。

2. 3 CAG显示冠脉血流变化治疗组复查患者共10例，对照组复查患者共9例。 两组CAG显示冠脉血流帧计数治疗后较治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组治疗后较对照组治疗后具有显著差异（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗前后2组患者CAG显示冠脉血流帧计数

3 讨论

随着冠心病介入技术的发展，CSFP发生率明显增高，患者有胸痛症状，其他疾病不能完全解释。患者反复出现胸痛，致焦虑，影响患者日常生活，而且有远期发生心律失常、心绞痛，甚至急性心肌梗死而致猝死的几率增加。CSFP的病理机制目前尚未完全明确，传统上认为是微血管功能失调，但有学者认为是冠状动脉粥样硬化的前期表现，也有学者认为与异常的血管内皮代谢相关，还有炎症、血小板功能失调等其他学说[6]。

目前，对CSFP的治疗亦无确切有效、安全的方法。前列地尔是一种天然的前列腺素，具有舒张血管、抑制血小板聚集、降低血液黏度和红细胞聚集等作用，通过兴奋磷酸腺苷化酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷水平升高，激活蛋白激酶，增强心肌收缩力，改善心功能；抑制血小板释放血栓烷 Ａ２ 防止血小板聚集，以达到防止动脉粥样硬化〔6〕。另外，前列地尔能减轻血管内皮细胞的损伤，促进内皮细胞功能恢复，使血浆NO水平上升、ET水平下降，恢复NO/ET的动态平衡〔7〕。由于其生物活性的作用机制与CSFP的可能发病机制相对应，使其成为CSFP的有效治疗药物。本研究对CSF患者应用前列地尔联合常规抗心绞痛治疗，结果显示治疗组的临床症状改善有效率为97.37％，活动平板心电图负荷试验结果有效率73.7％，复查冠状动脉造影结果P<0.05，均明显高于对照组。结果表明前列地尔对CSFP患者疗效较好，将来有可能成为CSFP的常规治疗手段。

4参考文献

[1] 熊 宁，彭志群，王 强，刘 俊，吴珊燕，陈传琳，邓丽娟.前列地尔注射液治疗冠状动脉慢血流的疗效[J].中国老年学杂志，2014，4：（34）2230-31.

[2] 王 霞，王治乾，李 远，肖文良.前列地尔对冠状动脉慢血流患者的临床效果及内皮功能保护研究[J].河北医科大学学报，2014，5：（36）564-66.

[3] 易永华． 前列地尔脂微球载体注射液治疗冠心病并闭塞性周围动脉粥样硬化的疗效 [J]．中国当代医药， 2013， 20（ 3）：72-73．

[4] 黄 娟，陈文莉，黄云芳等.前列地尔注射液对糖尿病肾病患者血浆ET、NO、FN的影响[J]. 西部医学，2011；23(7)：1244-7.